肝净一生--乙肝|乙肝携带者|愿景|hbv|hbver

 C基因也称为core/e基因，起于第1816位核苷酸，止于第2458位核苷酸，为一全长642个核苷酸的开放读码区，主要编码HBV核心蛋白。C开放读码区含有两个起始密码子，位于pre C (ORF-C 5’)的第一个起始密码子可编码长167个氨基酸残基的多肽，含前C区序列，其分子量约为24.6kd，故称为P25。位于C区的第2个起始密码子可编码含138个氨基酸残基的多肽，不含前区序列，分子量约为21kd，故称为P21。P21存在于HBV核心颗粒，亦即通常所称的核心抗原（HBcAg）；P25经加工、修饰后被分泌到患者血中，此即通常所称的e抗原（HBeAg）

乙肝病毒C基因的变异

    根据长期的临床和实验研究发现，前C区基因nt1896的点突变（G→A）是HBV C基因最常见的变异，可使前C区第28位密码子TGG（色氨酸）转变成终止密码（TAG），这可能与前C第83~86连续4个核苷酸（G）在DNA复制时易发生错配有关^[10]，此突变导致前C蛋白翻译终止，HBeAg不能产生，表现为HBeAg阴性，但血清HBV DNA定量均为阳性。这是因为HBcAg的表达始于C区，无需前C，无前C区表达的HBV仍可进行复制，所以此突变有助于HBV逃避免疫攻击而形成慢性感染状态^[11] 。

C基因启动子（CP）区在nt1643~1849，结构和功能较复杂。由核心上游调节序列（CURS）和基本C区启动子（BCP）两部分构成，其上游为负性调节元件（NRE），其中BCP在nt1742~1849区段，可启动前C mRNA和C mRNA的转录，CURS能定向调节BCP的活性。NRE可抑制或取消CURS的这种活性，这些序列均可发生变异，对HBV的复制产生重要的影响^[12]。最重要、最常见的突变是BCP中的nt1762 A→T和nt1764 G→A，这最早是由Okamoto等在日本HBV感染的患者中发现并报道，因此认为此变异可能与活动性肝炎、肝硬化、肝癌、急性肝衰竭等相关^[13] 。