肝净一生--乙肝|乙肝携带者|愿景|hbv|hbver

HBV X基因位于nt1374~1835，总长462bp。其中5’端约230nt并呈单链状态，可编码154个氨基酸残基所组成的蛋白。HBV X基因包含有直接重复序列DR1和DR2，二者分别位于负链和正链的5’链。在自然存在的Dane颗粒中，其负链在DR1处不连续状态，正链在DR2处也并不相连，所以在用PCR扩增X基因时应注意到此结构特点，但对于DR1和DR2后缺失的HBV毒株，则不存在这个问题^[14]。X基因是HBV基因组内功能重叠最明显的区域。HBV X基因ORF-5’端与聚合酶ORF的核酸酶H（Rnase H）活性部分重叠83个密码子；聚合酶ORF终止密码位于X基因中段，此重叠片段是HBV复制所必需，所以相对比较保守。DR2为HBV正链复制起始处，DR1为负链逆转录合成起始处。DR1所对应正链上游含有拓扑异构酶I（TOPO I）作用位点，在TOPO I的作用下，可造成HBV DNA由环状转为线状DNA且3’端各连接TOPO I，因此称HBV DNA为TOPO I的自杀性底物。同时X 3’端重叠部分前C基因，并且含有前C mRNA和前基因组mRNA转录起始点。X基因还包含2个增强子（EN I和EN II），其中EN II与BCP、CURS重叠，因为与S基因启动子II（SP II）仅有物理上的联系，可影响外壳蛋白的转录和表达。

HBV X基因的编码产物是HBx，具有反式激活作用，但并不与DNA序列直接结合，而是通过影响多种转录因子的表达、翻译后修饰等途径来影响HBV的生长周期，HBx具有AMP激酶活性，拮抗P53的诱导凋亡、抑制HBV复制作用，但具体活性位点尚不清楚。

乙肝病毒X基因的变异

HBV X基因的变异多集中在DR1和DR2之间的序列上，多位于EN II与BCP重叠区域。经学者研究表面，在X基因3’端即BCP与EN II重叠区nt1752~1776处变异最常见，龙其是nt1762及1764位的联合突变，国外学者在感染了BCP变异株的肝炎患者中研究发现，nt1762A→T及nt1764G→A的突变是HBeAg(-)HBV感染的重要原因之一。原因可能是HBeAg及其前体翻译自3.5kb的前C mRNA，而BCP调节该mRNA的转录，而在BCP区发生突变，可能会使前C mRNA的转录效率下降，造成HBeAg(-)HBV感染。

HBV X基因的变异还有DR1和/或DR2及BCP的缺失，在血清标志物阴性的HBV感染者中，发现DR2 5’端T→C变异合并nt1770~1777区段8bp的缺失变异，因为此变异涉及DR2和BCP，DR2为正链合成的起始，缺失或点突变均可造成正链合成障碍，抑制前基因组成熟，BCP及其他部位的序列的缺失，涉及EN II的3’端，而EN II与SP II有相关联，则影响其转录，导致低水平的HBV感染。