肝净一生--乙肝|乙肝携带者|愿景|hbv|hbver

P基因即为HBV聚合酶基因是最长的开放读码区，所编码的P蛋白系由832~845个氨基酸残基构成的多肽。P基因开始段与C基因重叠，中间区段与S基因重叠，最后区段与X基因重叠，编码末端蛋白、间隔蛋白、反转录酶和RNA酶H。反转录酶可分为A~E 5个活性部位，其中A、C、D为三磷酸核苷结合的催化位点，B、E区可能参与RNA模板和启动子定位。与C基因区重叠处含有一高度保守序列：YMDD，即酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸结构域，为HBV DNA聚合酶发挥催化活性所必需的关键结构，也是拉米夫定抑制HBV DNA复制的作用位点。

乙肝病毒P基因的变异

P基因变异最常见是HBV DNA聚合酶的YMDD变异，其突变常为YMDD基因序列上的rtM204(蛋氨酸)→V（缬氨酸）或I（异亮氨酸），形成YVDD或YIDD变异株，且YVDD常伴有上游位rtL180M变异（即亮氨酸被蛋氨酸取代）。有关学者研究显示，应用拉米夫定治疗后1年耐药发生率为14%~36%，2年为38%，3年49%，4年为66%，在众多体外试验表明，其耐药株与P基因YMDD区变异密切相关，同时目前也认为YMDD变异可由拉米夫定诱导产生的。

同时我国学者在1例慢性HBV携带者血清获得的两个克隆中发现存在核苷酸745位A→G的突变，从而导致YMDD的一种新的突变形式，即YMGD，其突变意义有待进一步研究^[15]。